REZUMAT
CONTEXT și SCOP
S-a arătat că extractele de cannabis și anumiți canabinoizi exercită activități antiinflamatorii în modelele experimentale ale bolilor degenerative inflamatorii ale CNS. Folosirea clinică a multor canabinoizi este limitată de efectele lor psihotropice. Totuși, fitocanabinoizii precum canabidiolul (CBD) lipsiți de activitate psihoactivă, sunt, în mod potențial, alternative sigure și eficiente pentru alinarea neuroinflamației și a neurodegenerarea.
DISCUȚIE
Datele arată că CBD, atunci când este administrat sistematic timp de 3 zile în timpul instalării bolii EAE, a ameliorat simptomele clinice ale EAE și a încetinit progresia acestei boli. Atenuarea progresiei bolii a fost acompaniată de deteriorarea diminuată a axonilor și de infiltrarea diminuată a celulelor imunitare (incluzând celulele T și celulele microgliale) și activarea lor. Folosind o linie de celule T înalt autoreactivă, s-a observat că CBD a redus proliferarea indusă MOG a acestor celule. Eficiența canabinoizilor în ameliorarea semnelor clinice ale EAE la rozătoare s-a dovedit anterior, folosind în special afinitatea mixtă CB/receptori liganzi CB (THC, WIN55122) în modele cu mielină sau induse cu virus (Lyman și ceilalți, 1989; Arevalo-Martin și ceilalți, 2003; Croxford și Miller, 2003). Trebuie notat că efectele imunosupresoare ale CB sau CB/receptori liganzi CB sunt cel mai evidente la doze care induc efecte centrale precum sedarea și hipotermia (Lyman și ceilalți, 1989; Croxford și ceilalți, 2008). CBD și derivații săi sunt lipsiți de asemenea efecte psihoactive și oferă o mulțime de beneficii. Printre acestea, proprietățile imunosupresoare, antioxidante și neuroprotectoare ale CBD sunt cele mai relevante pentru patologia complexă a sclrozei multiple (MS). S-a raportat că CBD este bine tolerat atunci când este administrat cronic la om pentru activitățile sale anxiolitice și antipsihotice (Cunha și ceilalți, 1980; Consroe și ceilalți, 1991). În plus, CBD (într-un amestec cu THC, ca Sativex) a fost deja aprobat pentru tratamentul spasticității dureroase asociată cu MS (Zajicek și ceilalți, 2003). Aceste trăsături sugerează că CBD și derivații din CBD sunt alternative relativ sigure și eficiente pentru tratamentul bolilor autoimune și/sau neurodegenerative, cum ar fi MS.
Faptul descoperit că tratamentul cu CBD ameliorează EAE diferă de rezultatele lui Maresz și ceilalți (2007) care au arătat că CBD nu a avut niciun efect benefic în sistemul lor experimental. Discrepanța dintre aceste rezultate poate rezulta din diferențele între speciile de cobai (C57BL/6 versus ABH) și între antigenii folosiți (peptidă MOG35-55 versus omogenizat din șira spinării) find bine cunoscut faptul că susceptibilitatea, severitatea și patologia EAE indusă cu antigen depinde mult de speciile și antigenii folosiți. Canabidiolul inhibă celulele T patogene, reduce activarea microglială spinală și ameliorează boala asemănătoare MS în cazul cobailor C57BL/6 (Shevach, 1999). În plus, chiar THC folosit în experimentele lor a trebuit să fie administrat în doze foarte ridicate de 20mg/kg și a avut efecte minore sau chiar nu a avut efect la 5 și 2,5mg/kg. Totuși, CBD a fost eficient în alinarea simptomelor altor boli inflamatorii autoimune, cum ar fi artrita indusă cu ajutorul colagenului (Malfa și ceilalți, 2000) și diabetul autoimun (Weiss și ceilalți, 2008), evidențiind potențialul său în ameliorarea acestei clase de boli.
