ULEIUL OZONAT ÎN VINDECAREA RĂNILOR: CE A FOST DEJA DOVEDIT?

Ana Paula Anzolin, Níncia Lucca da Silveira-Kaross, Charise Dallazem Bertol

Colegiul de Farmacie, Programul de studii postuniversitare în domeniul îmbătrânirii umane, Universitatea din Passo Fundo, Passo Fundo, Brazilia

REZUMAT

Tratarea reacțiilor inflamatorii acute sau cronice urmăresc controlul leziunilor, rezistența la atacul agenților patogeni și repararea țesutului deteriorat. Administrarea în scop terapeutic a ozonului, cunoscută sub numele de ozonoterapie, apare ca un posibil tratament pentru repararea țesuturilor, deoarece favorizează vindecarea rănilor. Acesta are proprietăți antibacteriene, antivirale și antifungice și a fost utilizat ca resursă terapeutică pentru tratarea inflamației. Obiectivul a fost de a realiza o analiză integrativă în ceea ce privește utilizarea uleiului ozonat în inflamațiile acute și cronice. Selecția lucrărilor s-a bazat pe criterii de includere și excludere. În total, au fost selectate 28 de articole. S-a observat că uleiul ozonat este eficient în vindecarea rănilor cutanate. Efectele benefice se datorează vindecării rănilor datorită: reducerii infecției microbiene, efectului de debridare, modulării fazei inflamatorii, stimulării angiogenezei, precum și reacțiilor biologice și enzimatice care favorizează metabolismul oxigenului, îmbunătățind cicatrizarea rănilor. Pe lângă favorizarea cicatrizării, uleiul ozonat reduce simptomele legate de arsurile cutanate, previne hiperpigmentarea post-leziune și reduce durerea ulcerelor aftoase. Prin urmare, uleiul ozonat reprezintă o alternativă terapeutică eficientă și ieftină, care trebuie să fie implantată în sistemul de sănătate publică.

Introducere

Ozonul este un gaz cu putere de oxidare ridicată și a fost utilizat în diferite scopuri. Ozonoterapia reprezintă administrarea terapeutică pentru tratamentul diferitelor patologii. Calea topică a fost utilizată pentru tratamentul rănilor extinse, a infecțiilor fungice, bacteriene și virale, a leziunilor ischemice și a altor afecțiuni, demonstrând eficiență, în principal, în dezinfecția și vindecarea rănilor.^1,2

Aplicarea locală se poate realiza cu ajutorul uleiurilor ozonate. Ozonarea uleiului favorizează formulări care conțin derivați de ozon cu o stabilitate adecvată. În acest context, lucrarea de față și-a propus să realizeze o analiză integrativă a uleiului ozonat pe cale topică în inflamații.³

Strategia de căutare

Cercetarea bibliografică a fost efectuată în limbile portugheză, engleză și spaniolă, folosind cuvintele cheie: „ozon” și „terapie cu ozon”. Au fost consultați descriptorii din Descriptors in Health Science (DeCS) folosind „ozone”, deoarece în DeCS nu apare termenul de „ozonoterapie”. Criteriile de includere au fost articole originale care utilizează ozonoterapia, asociate descriptorilor: „inflamație” și „pacienți”, obținându-se ca rezultat 74 de indicații în PubMed cu această asociere. Căutarea și colectarea datelor au fost efectuate în lunile august și septembrie 2018. Criteriile de excludere au fost toate celelalte tipuri de publicații (editoriale, comentarii, reflecții și rapoarte de experiență).

În portalul de cercetare Bireme, am folosit filtrele articol sau teză, toată perioada, și tema principală ozonoterapia. Astfel, au fost găsite 14 articole. Ulterior, s-a efectuat o analiză de conținut în revistele de Coordonare a perfecționării personalului de nivel superior, folosind aceleași filtre de căutare din portalul Bireme, rezultând 4 articole.

După analiza titlului și a conținutului articolelor, au fost selectate 28 de lucrări.

Rezultate

Reacții inflamatorii

Reacțiile inflamatorii reprezintă un mecanism de acțiune activat pentru a opri evoluția leziunilor, pentru a rezista atacului agenților patogeni și pentru a repara țesuturile deteriorate. În ciuda disconforturilor fizice (cum ar fi febra), inflamația este adesea benefică și ne permite să facem față stresului și agresiunii zilnice.^4,5,6,7

Acest proces este complex și implică celulele gazdei, și diverse molecul, cum ar fi proteinele, factorii de transcripție și mediatorii chimici, pentru a elimina cauza inițială a leziunii celulare sau celulele și țesuturile necrotice rezultate din leziunea inițială și de a declanșa apoi procesul de reparare.⁸

Inflamațiile sunt clasificate ca fiind acute și cronice. Răspunsul acut răspuns rapid și de scurtă durată și implică transportul leucocitelor și proteinelor plasmatice la locul leziunii. Stimulii pentru leziunile acute sunt infecțiile, traumatismele, agenții chimici și fizici, necroza tisulară, corpurile străine și reacțiile imune.⁹

Inflamația cronică durează mai mult timp și poate continua săptămâni, luni sau ani. Se caracterizează prin infiltrarea în țesutul inflamat a limfocitelor și macrofagelor și prin proliferarea vaselor de sânge în sit. Inflamația este activată și duce la distrugerea țesutului afectat. Spre deosebire de distrugerea țesuturilor, are loc repararea regiunii, dar țesutul deteriorat din cauza acestui tip de inflamație nu este complet regenerat, iar rezultatul vindecării este fibroza.⁸

Ozon

Ozonul se formează în timpul unei reacții endotermice reversibile care consumă 286,19 J. În mediul înconjurător, razele ultraviolete sunt absorbite, și catalizează această reacție, ozonul astfel produs controlând iradierea ulterioară, protejând planeta Pământ. În cadrul agenților oxidanți, ozonul este al treilea cel mai puternic, precedat în ordine de fluor și persulfat.¹⁰

Ozonul este o moleculă foarte reactivă și instabilă. Această stabilitate scăzută, de aproximativ 3 secunde în faza gazoasă, face dificilă stocarea sa. Prin urmare, devine necesară generarea de ozon in situ. Ozonul poate fi produs prin trei tehnici diferite: expunerea O₂ la lumina ultravioletă, electroliza acidului percloric și descărcarea electrochimică.^11,12

Durata de viață a moleculei de ozon este direct legată de temperatură. Cu cât temperatura este mai ridicată, cu atât durata de viață a ozonului este mai scurtă și, în consecință, cu atât puterea sa de acțiune este mai mică. Ca exemplu, timpul de înjumătățire a ozonului este de 140 de minute la 0°C și a atins doar 40 de minute la 20°C.¹⁰

Ozonul a fost descoperit în 1840 în Elveția de către Christian Friedrich Schobein care, lucrând cu electricitate ridicată în prezența oxigenului, a produs o descărcare electrică cu formarea unui gaz cu miros neplăcut. În 1854, Werner Von Siemens a construit primul generator de ozon. La acea vreme, se știa deja că ozonul este instabil, trebuind să fie produs și apoi utilizat. Odată cu construcția generatoarelor de ozon, s-a inițiat utilizarea acestuia în aplicații industriale, sau chiar pentru a curăța apa, prin puternica sa acțiune germicidă.¹⁰

Ozonul a fost utilizat pentru tratarea apei potabile în Europa încă de la începutul secolului XX, fără pierderea proprietăților ei organoleptice, iar în raport cu microorganismele, acțiunea sa este la fel de eficientă ca și cea a clorului.¹²

Payr, un medic austriac, Fisch, un dentist elvețian, și Wolff, un medic german, sunt pionierii cercetărilor clinice care au implicat ozonul,¹ deși observațiile lor au fost empirice. În prezent, există rapoarte științifice care dovedesc beneficiile ozonului în tratamentul rănilor, pentru uz dentar, în dezinfecție generală, în tratamentul hepatitei C.¹³

Terapia cu ozon: utilizarea ozonului în medicină

Folosirea ozonului a început în tratamentul tuberculozei, urmată de utilizarea sa în clinicile stomatologice și în tratamentele pentru cangrenă. Chirurgul Payr a fost primul care a folosit ozonul pe cale rectală.¹⁴

Cu toate acestea, utilizarea necorespunzătoare a gazului pe cale intravenoasă de către persoane fără practică în ozonoterapie sau în medicină a dus la decese prin embolie. În acest fel, utilizarea ozonului a fost condamnată în unele țări.¹⁰

Ozonul are capacitatea de a ajuta la eliminarea bacteriilor, a virusurilor și a paraziților, precum și a biofilmelor. În acest context, s-a presupus că injectarea intravenoasă a unui amestec de gaze compus din O₂ și O₃ în sepsisul bacterian la pacienții cu HIV ar inactiva agenții patogeni și ar vindeca boala. La începutul anilor 1990, tehnicienii au mers în Africa și în Indiile de Vest pentru a efectua o astfel de procedură; într-adevăr, s-a constatat că administrarea intravenoasă de O₂-O₃ a provocat embolie și moartea pacienților. Administrarea ozonului pe cale intravenoasă a fost interzisă în Europa încă din 1984.¹³ Utilizarea ozonului nu ar trebui să se facă niciodată prin inhalare sau injectare, în conformitate cu Declarația de la Madrid privind ozonoterapia.¹⁵ Cu toate acestea, există publicații care dovedesc siguranța ozonului pe cale inhalatorie în concentrații mici.¹⁶

În țări precum Cuba, Rusia și Ucraina, această terapie este utilizată pe scară largă pentru mai multe tratamente, sub formă de perfuzie de soluție salină ozonată și insuflații rectale de ozon, datorită costului redus și aplicabilității la mii de pacienți.¹⁷ În Brazilia, Asociația braziliană de ozonoterapie a fost înființată în 2006. Cu toate acestea, Consiliul Medical Federal nu recunoaște încă ozonoterapia. Gazul poate fi utilizat în cercetarea științifică, în conformitate cu Rezoluția 196/96 a Consiliului Național de Sănătate, care include aprobarea proiectului de cercetare de către Comitetul de etică a cercetării.¹⁸ În 2011, Consiliul Medical Federal și Agenția Națională de Supraveghere Sanitară din Brazilia au susținut că ozonoterapia nu are suport științific pentru a fi reglementată. În 2017, a fost propus proiectul de lege numărul 227 la senat, care prevede autorizarea prescrierii ozonoterapiei pe întreg teritoriul național. În august 2017, Senatul a inițiat o consultare publică cu privire la această lege.¹⁹ În 2018, ozonoterapia a avut un câștig istoric și a fost încorporată în Practicile Integrative și Complementare ale Sistemului Unic de Sănătate din Brazilia. Practicile integrative și complementare abordează îngrijirea completă a populației prin practici care implică diverse terapii.²⁰ Utilizarea acestei terapii, în Brazilia și în alte țări emergente, ar putea fi reducerea costurilor de sănătate publică, astfel încât ar trebui depuse eforturi pentru reglementare.

Având în vedere standardele terapeutice, există diferențe în ceea ce privește concentrațiile de ozon utilizate. Modelele acceptabile provin din recomandări și adaptări în funcție de simptomele și bolile pacienților. Concentrațiile terapeutice sigure au fost definite anterior ca fiind de 10-40 μg de ozon/mL de sânge.²¹ Până în 2002, se credea că dozele mici de ozon sunt stimulatoare, iar dozele mari sunt inhibitoare; totuși, această informație este incorectă, deoarece ozonul sub formă complexă sau în doze mari este de asemenea eficient și trebuie să se țină cont de posibilitatea apariției unor efecte adverse.¹⁷

Terapia cu ozon crește oxigenarea țesuturilor, stimulează producția de antioxidanți endogeni și determină un efect imunosupresor (cu stimularea eliberării de oxitocină) în sistemul circulator.²² Ozonoterapia acționează prin oxidare directă, determinând, de exemplu, inactivarea microorganismului sau a mediatorului durerii și prin activarea unui efector nuclear (Nrf2 sau factorul nuclear kappa B (NF-κB)) care induce un răspuns farmacologic.¹⁵ În doze mici, ozonul stimulează căile de protecție celulară fără a altera viabilitatea celulară²³, dar în doze mari ozonul poate fi genotoxic.⁸

În repararea țesuturilor, terapia cu ozon favorizează vindecarea rănilor²⁴ și, pe cale topică, poate fi utilizat sub formă gazoasă și uleioasă.

Mecanismul de acțiune al ozonului

Ozonul acționează ca un bioregulator eliberând factori ai celulelor endoteliale și normalizând echilibrul redox celular atunci când intră în contact cu un fluid biologic.²⁵ De asemenea, poate modifica nivelul citokinelor (interleukina-8, factor de necroză tumorală-α, factor de creștere transformant beta, factor de creștere derivat din trombocite).²⁶

Pe cale intravenoasă ozonul se dizolvă în fluidele biologice (plasmă, urină și limfă) și reacționează cu acizii grași polinesaturați, antioxidanții, glutationul redus și albumina.²⁷ Acești compuși acționează ca donatori de electroni și suferă oxidare, ducând la formarea de peroxid de hidrogen (H₂O₂) și produse de oxidare a lipidelor.

H₂O₂ funcționează ca un mesager al ozonului pentru a iniția efecte terapeutice și biologice,²⁷ acționând ca un regulator de transducție a semnalelor, activând apărarea imunitară.²⁸ Procesul ajută celulele să supraviețuiască leziunii. Cu toate acestea, în cantitate excesivă, poate fi dăunător pentru celule.

Ozonul stimulează producția de interferon, interleukine și enzime antioxidante.²⁹ Sistemul imunitar poate fi, de asemenea, stimulat prin activarea neutrofilelor și eliberarea de citokine. Acesta are capacitatea de a restabili homeostazia redox celulară.³⁰

Ozonul este un bioregulator care protejează împotriva daunelor cauzate de stresul oxidativ cronic, mecanismul de pre/post-condiționare,³¹ reglează nivelurile de oxid nitric, subunitatea p65 a NF-κB și factorul de necroză tumorală-α.³²

Administrarea controlată de ozon favorizează o adaptare la stresul oxidativ, stimulând antioxidanții endogeni, protejând împotriva leziunilor tisulare.³³

În cazul rănilor cutanate, ozonul este utilizat fiind produs local în generatoare de înaltă frecvență, generând la aplicare căldură care are ca rezultat vasodilatația periferică locală, creșterea fluxului sanguin, oxigenării și metabolismul celular, accelerând procesul de vindecare.³⁴

Efectul asupra pielii se datorează reacției sale cu acizii grași polinesaturați și urmele de apă prezente în stratul superior al dermului, generând specii reactive de oxigen (ROS), printre care se numără și H₂O_2, și lipo-oligopeptide. ROS și lipo-oligopeptidele formate în urma acestei reacții pot fi reduse parțial de către antioxidanții enzimatici ai pielii (glutation oxidază, superoxid dismutază, catalază) și moleculele neenzimatice cu greutate moleculară mică (izoforme de vitamina E, vitamina C, glutation, acid uric și ubiquinol) sau să fie absorbite parțial prin capilarele și limfă. ROS sunt cei mai eficienți agenți naturali împotriva agenților patogeni rezistenți la antibiotice. În plus, îmbunătățesc metabolismul și funcțiile imunitare, contribuind la o recuperare satisfăcătoare.³⁵

La pacienții cu imunosupresie, terapia cu ozon este capabilă în activarea și sinteza ILs, leucotriene și prostaglandine care vor reduce inflamația și vor îmbunătăți vindecarea. Ea are efect în activarea proceselor aerobice (glicoliza, ciclul Krebs, beta-oxidarea acizilor grași), secreția de vasodilatatoare (cum ar fi oxidul nitric), activarea mecanismului de sinteză a proteinelor și creșterea numărului de ribozomi și mitocondrii din celule.³⁶ Creșterea activității funcționale potențează regenerarea tisulară.³⁷ Ozonul pătrunde prin membrana celulară prin căile formate de ROS, și activează căile NF-κB crescând translocarea acestora în nuclee, determinând activarea căilor de inflamație intracelulară, precum interleukina-1β, interleukina-6, factorul de necroză tumorală-α și ciclooxigenază-2, care pornesc cascada apoptotică.³⁸

Ulei ozonat: producție și stabilitate

Scopul producerii uleiului ozonat, este de a obține formulări care să conțină ozonul într-o formă cu o stabilitate mai bună pentru a facilita manipularea, pentru a îmbunătăți depozitarea acestuia, pentru a evita degradarea rapidă, pentru a permite tratamentul extra-spitalicesc și pentru a reduce riscul utilizării acestuia sub formă gazoasă, în doze mari și inadecvate. Ozonul reacționează cu legăturile duble ale acizilor grași prezenți în uleiurile vegetale, formând în special ozonide (1,2,4-trioxolani) și peroxizi, cum ar fi hidroperoxizii, H₂O₂, peroxizi de polimeri și alți peroxizi organici.^39,40

Pentru a caracteriza uleiurile ozonate este esențial să li se înțeleagă proprietățile fizico-chimice. Au fost utilizate tehnici analitice pentru a determina calitatea uleiurilor vegetale și a produselor ozonate.⁴⁰

Caracterizarea uleiurilor ozonate și pure prin rezonanță magnetică nucleară, prin indicele de peroxid și de aciditate, prin determinarea vâscozității și a masei molare a evidențiat o scădere treptată a nesaturației odată cu creșterea timpului de ozonare, și formarea de ozonide. Ozonarea a crescut valorile indicelui de peroxid și a acidității. După perioade lungi de ozonare, au fost observate specii de masă molară superioară și inferioară, ca ozonide oligomerice și ozonide încrucișate.³

Producerea uleiurilor ozonate poate fi direct legată de metoda de generare a spumelor prin difuzie de gaz. Aceste metode explică procesul de oxidare în fază lichidă atunci când un gaz pe bază de oxigen este injectat într-un vas al unui reactor care conține un lichid organic oxidabil. Este necesar un sistem de mare energie, care produce bule uniforme cu diametru mic, puternic antrenate sub formă de jet, ceea ce duce la formarea de spumă. Această tehnică este cunoscută sub numele de spumă cu aer comprimat și este utilizată de câteva decenii în industria petrolieră, alimentară, cosmetică și farmaceutică, printre altele.⁴²

Stabilitatea produsului rezultat este puternic influențată de mărimea bulelor, de proporția dintre gaz și lichid, și de circulația bulelor, care sunt factorii determinanți ai persistenței acestora. Pe măsură ce bulele au devenit mai mici, distribuția lor este mai uniformă și densitatea mai mare, având o calitate și o stabilitate mai bune.⁴³

Uleiul ozonat în inflamații

Ozonul este recunoscut ca fiind unul dintre cele mai bune bactericide, antivirale și antifungice și a fost utilizat empiric ca agent terapeutic clinic pentru fistule și răni post-chirurgicale, ulcere de presiune, precum și pentru răni cronice, cum ar fi ulcerele trofice, ulcerele ischemice, rănile diabetice, psoriazisul și piciorul de atlet. Efectele benefice ale ozonului asupra vindecării rănilor sunt legate de reducerea infecției microbiene, de efectul de debridare, de modularea fazei inflamatorii, de stimularea angiogenezei, precum și de reacțiile biologice și enzimatice care favorizează metabolismul oxigenului îmbunătățind vindecarea rănilor.¹³

Repararea și refacerea țesuturilor este un proces complex și dinamic. Îmbunătățirea acestui proces caracterizat prin închiderea plăgii este crucială pentru mai multe patologii, cum este cazul diabeticilor.³³

Uleiul ozonat generează un răspuns precoce, cu un număr mai mare de celule implicate în procesul de reparare, atunci când este utilizat pe răni, precum și o angiogeneză superioară cu o creștere a factorilor de creștere endotelială vasculară și a expresiei ciclinei D1.¹²

Există milioane de pacienți cu leziuni cutanate care degenerează în ulcere infectate și cu puține așteptări de vindecare, în special în boli precum diabetul zaharat, ateroscleroza și în procesul de îmbătrânire, ceea ce implică un cost socio-economic ridicat. Utilizarea zilnică a uleiului ozonat în aceste leziuni elimină infecția și favorizează o vindecare rapidă.³⁴

Primele dovezi care evaluează beneficiile ozonului în bolile de piele au fost furnizate de Shpektorova⁴⁴ în 1964.

Complicațiile diabetice pot fi atribuite și ele stresului oxidativ. În 2005, a fost publicat un studiu clinic pentru a investiga eficacitatea terapeutică a ozonului în tratamentul pacienților cu diabet de tip 2 care aveau picior diabetic, și pentru a face o comparație între terapia cu ozon și cea cu antibiotice.⁴⁵ Au fost selectați 101 pacienți și împărțiți în două grupuri – 52 de pacienți tratați cu ozon (insuflare locală și rectală de gaz) și 49 de pacienți tratați cu antibiotice topice și sistemice timp de 20 de zile. Ozonul a îmbunătățit controlul glicemiei, a prevenit stresul oxidativ, a normalizat nivelurile de peroxid organic și a activat superoxid dismutaza. S-a observat, de asemenea, o îmbunătățire a vindecării leziunilor, rezultând mai puține amputări decât în grupul de control. Prin urmare, tratamentul medical cu ozon activează sistemul antioxidant și poate fi o terapie alternativă în tratamentul diabetului și al complicațiilor acestuia. Această lucrare a fost realizată cu o mare rigoare metodologică.

În 2003, 23 de pacienți au fost tratați cu ozon în complicații cronice septice și rezistente la antibiotice cu spectru larg, în urma unor traumatisme, intervenții chirurgicale și infecții cutanate secundare.⁴⁶ Ozonoterapia a fost realizată topic. Procesele septice au fost inhibate, iar vindecarea rănilor a fost mult mai rapidă decât în mod normal la toți pacienții care au primit ozonoterapie, confirmând avantajele ozonoterapiei în tratamentul rănilor septice.

Efectul uleiului de măsline extravirgin ozonat a fost evaluat in vitro pentru a valida activitatea antifungică și evaluat in vivo asupra nivelurilor orale de Candida spp. la pacienții cu stomatită protetică. Activitatea antifungică a fost realizată împotriva Candida albicans și a cinci specii non-albicans (Candida tropicalis, Candida dubliniensis, Candida krusei, Candida guilliermondii și Candida parapsilosis). De asemenea, au fost evaluate efectele asupra biofilmului. In vivo, uleiul ozonat a fost utilizat pentru 30 de pacienți, iar alți 20 au folosit bicarbonat de sodiu timp de 14 zile. In vitro, uleiul ozonat a demonstrat o activitate antifungică împotriva tuturor speciilor de Candida, precum și o activitate anti-biofilm a C. albicans. Nivelurile de candidoză orală au fost mai mici decât cele inițiale după 14 zile de intervenție cu ambele tratamente. Remisiunea stomatitei protetice a fost observată la toți pacienții după 7 zile de tratament în ambele grupuri. Prin urmare, studiul a concluzionat că uleiul ozonat poate fi o alternativă pentru controlul biofilmului la pacienții cu stomatită protetică. ⁴⁷

Efectul diferitelor uleiuri ozonate (de măsline, de susan și de semințe de in) asupra vindecării rănilor a fost experimentat pe șoareci.⁴⁸ Opt microlitri de ulei ozonat sau ne-ozonat au fost aplicați la 36 de șoareci împărțiți în 4 grupuri de câte 9 șoareci, de două ori pe zi, pe răni, timp de 14 zile. Rănile au fost efectuate pe spatele șoarecilor, împiedicându-i să se lingă. Pielea a fost comprimată și pliată pentru a obține o rană circulară cu diametru egal. Rănile au fost fotografiate la 0, 3, 7 și 14 zile. Pe fiecare rană s-a aplicat ulei de măsline, de susan și de semințe de in fără ozonizare (grupul de control) și aceleași uleiuri ozonizate la grupul de tratament. Închiderea plăgii a fost mai mare de 90% în toate cazurile, însă grupul de tratament a prezentat o creștere semnificativă a vitezei de închidere a plăgii în raport cu grupul de control în prima zi și a fost semnificativ mai mare în zilele 3-7. Uleiul de susan ozonata prezentat o creștere semnificativă a vitezei de închidere a plăgii în raport cu uleiul de susan neozonat în primele 7 zile, demonstrând că și compoziția uleiului este importantă în procesul de vindecare a plăgii.

Efectele terapeutice ale uleiului de măsline ozonat au fost evaluate în vindecarea locurilor chirurgicale ale grefei gingivale.⁴⁹ Un studiu clinic randomizat, triplu-orb, cu 20 de pacienți a fost împărțit în 2 grupuri (tratament: ulei ozonat sau control: ulei de măsline fără ozonizare). Aceștia au fost evaluați postoperator prin analiză citologică la începutul studiului, după 24 de ore, după 3, 7, 14 și 21 de zile, și după 2, 3, 8 și 18 luni. S-a constatat o îmbunătățire semnificativă a vindecării epiteliale la 7, 14 și 21 de zile, precum și la 2, 3 și 8 luni în grupul cu ulei ozonat. Eficacitatea aplicării topice a uleiului vegetal ozonat la nivelul zonelor chirurgicale gingivale a fost dovedită. Uleiul ozonat a promovat o îmbunătățire semnificativă a vindecării epiteliale a rănilor gingivale comparativ cu grupul de control. Metodologia acestui studiu este bine definită, dar limitarea sa este de a nu avea un eșantion de calcul.

Uleiul ozonat și gelul cu clorhexidină au fost evaluate în tratamentul gingivitei. La începutul tratamentului (până în a treia săptămână) ozonul a prezentat avantaje; cu toate acestea, la sfârșitul studiului nu a existat o diferență statistică semnificativă între uleiul ozonat și gelul cu clorhexidină. Masajul gingival cu uleiuri ozonate arată o alternativă eficientă împotriva gingivitei induse de placa bacteriană.⁵⁰

Uleiul ozonat și α-bisabololul au fost comparate cu cremele martor (vitamina A, vitamina E, talc și oxid de zinc) în tratamentul vascular al ulcerului de picior. Vindecarea completă a ulcerului a fost mai mare cu uleiul ozonat și α-bisabolol. În plus, modificările suprafeței ulcerului au fost semnificative doar pentru uleiul ozonat și α-bisabolol, cu o reducere semnificativă și progresivă a suprafeței plăgii cu 34%, 59% și 73% după 7, 14 și, respectiv, 30 de zile.⁵¹ Acest studiu a fost realizat fără dublu-orb și fără calcularea eșantionului, iar aceste fapte pot reprezenta o limitare.

Efectele uleiului de camelie ozonat au fost evaluate în dermatita atopică.⁵² Optsprezece șoareci au fost răniți la nivelul spatelui și au fost tratați cu ulei ozonat. Uleiul ozonat a inhibat semnificativ inflamația și a vindecat leziunile în 7 zile. Prin urmare, uleiul ozonat poate suprima inflamația în dermatita atopică demonstrând că poate fi un potențial tratament pentru această boală.

În cazul rănilor cutanate acute ale cobailor, uleiul ozonat a îmbunătățit semnificativ procesul de vindecare.⁵³

Dintre studiile publicate în diverse lucrări, câteva dintre ele au arătat că uleiul ozonat este eficient în vindecarea rănilor cutanate. Cu toate acestea, unele studii de evaluare a uleiului ozonat la om^{45,46,47,47,49,49,50,51} indică limitări în metodologiile utilizate, fără o randomizare clară a pacienților, fără dublu-orb sau calcularea eșantionului.

Concluzie

Ozonul aplicat topic, sub formă gazoasă sau în uleiuri 

Aplicarea topică în scop medicinal a ozonului, sub formă gazoasă sau în uleiuri se evidențiază ca un tratament pentru refacerea țesuturilor, deoarece favorizează vindecarea rănilor și are proprietăți antimicrobiene, imunologice, antioxidante și oxigenante. Eficacitatea uleiului ozonat poate reprezenta o terapie integrativă în tratamentul leziunilor tisulare, în special la pacienții care prezintă patologii precum diabetul zaharat, ateroscleroza și în procesul de îmbătrânire. În cazul unor afecțiuni precum ulcerul sau stomatita aftoasă, gingivita și dermatita, uleiul ozonat ajută la ameliorarea durerii și la accelerarea procesului de vindecare. Cu toate acestea, unele studii au prezentat limitări în ceea ce privește metodologia, fără randomizare, sau dublu-orb, sau calcularea eșantionului, ceea ce necesită studii clinice suplimentare pentru a confirma eficacitatea aplicării topice a ozonului.

Referințe

1. Sunnen GV. Ozonul în medicină: prezentare generală și direcții viitoare. J Adv Med. 1988; 1 :159–174. 

2. Morette DA. Principalele aplicații terapeutice ale terapiei cu ozon. Botucatu, Brazilia: UNESP; 2011. 

3. Sadowska J, Johansson B, Johannessen E, Friman R, Broniarz-Press L, Rosenholm JB. Caracterizarea uleiurilor vegetale ozonate prin metode spectroscopice și cromatografice. Chem Phys Lipide. 2008; 151 :85–91. 

4. Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Patologia de bază Robbins. a 9-a ed. Los Angeles: Elsevier Health Sciences; 2017. 

5. Duris K, Lipkova J, Splichal Z, Madaraszova T, Jurajda M. Răspunsul inflamator precoce în creier și evaluarea timpului de recuperare a anesteziei după hemoragia subarahnoidiană experimentală. Transl Stroke Res. 2018 doi: 10.1007/s12975-018-0641-z. 

6. Zha A, Vahidy F, Randhawa J, et al. Asocierea dintre contractia splenică și răspunsul inflamator sistemic după accidentul vascular cerebral ischemic acut variază în funcție de vârstă și rasă. Transl Stroke Res. 2018; 9 :484–492. 

7. Yuen CM, Yeh KH, Wallace CG, et al. Terapia combinată EPO-ciclosporină a redus zona de infarct cerebral la șobolan după un accident vascular cerebral ischemic acut: rolul răspunsului imun-inflamator înnăscut, micro-ARN și calea de semnalizare a familiei MAPK. Am J Transl Res. 2017; 9 :1651–1666. 

8. Li Q, Shang J, Zhu T. Caracteristicile fizico-chimice și efectele toxice ale particulelor de carbon negru oxidate cu ozon. Atmos Environ. 2013; 81 :68–75. 

9. Robbins KA. Patologie – Bazele patologice ale bolilor. a 9-a ed. Elsevier; 2009. 

10. Bocci V. Patologie – Bazele patologice ale bolilor. a 9-a ed. Elsevier; 2009.

11. Almeida E, Assalin MR, Rosa MA, Durán N. Tratarea efluenților industriali prin procese oxidative în prezența ozonului. Quim Nova. 2004; 27 :818–824. 

12. Cardoso CC, Dias Filho E, Pichara NL, Campos EGC, Pereira MA, Fiorini JE. Ozonoterapia ca tratament adjuvant în rana piciorului diabetic. Pr. Conf. Med Minas Gerais. 2010; 20 :442–445. 

13. Bocci V, Zanardi I, Travagli V. Oxigen/ozon ca amestec de gaze medicale. O evaluare critică a diferitelor metode clarifică aspectele pozitive și negative. Med Gas Res. 2011; 1 :6. 

14. Turcic J, Hancević J, Antoljak T, Zic R, Alfirević I. Efectele ozonului asupra modului în care grefele de piele cu grosime despicată, conform lui Thiersch, preiau rănile de război. Rezultatele studiului prospectiv. Langenbecks Arch Chir. 1995; 380 :144–148. 

15. Schwartz A, Sánchez GM, Sabah F. Declarația de la Madrid privind terapia cu ozon. Madrid: Comitetul științific internațional de terapie cu ozon; 2015. 

16. Cestonaro LV, Marcolan AM, Rossato-Grando LG, et al. Ozon generat de purificatorul de aer în concentrații scăzute: prieten sau dușman. Environ Sci Pollut Res Int. 2017; 24 :22673–22678. 

17. Bocci V. Terapia cu oxigen și ozon – o evaluare critică. Olanda: Springer; 2002. 

18. Proceso-Consulta CFM Nº 6.121/09 – Parecer CFM Nº 14/10. [Accesat până la 29 aprilie 2019]. http://wwwportalmedicoorgbr/pareceres/cfm/2010/14_2010htm .

19. Raupp V. Proiectul de lege al Senatului nr 227/2017. Brazilia: Senado Federal; 2017. 

20. Ministerul Sănătății include 10 noi practici integrative în SUS. Brazilia: Ministério da Saúde; 2018. 

21. Beck EG, Wasser G, Viebahn-Hansler R. Situația actuală a terapiei cu ozon – Evoluții empirice și cercetare de bază. Forsch completat. 1998; 5 :61–75. 

22. Marques M. Studiul terapiei cu ozon ca o contribuție la stomatologia veterinară. São Paulo: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia; 2008. 

23. Delgado-Roche L, Riera-Romo M, Mesta F, et al. Ozonul medical promovează fosforilarea Nrf2 reducând stresul oxidativ și citokinele proinflamatorii la pacienții cu scleroză multiplă. Eur J Pharmacol. 2017; 811 :148–154. 

24. Melo MS, Alves LP, Carvalho HC și colab. Terapia cu ozon în arsurile cutanate induse de laserul Co2 la șobolani. XXIV Congresso Brasileiro de Engenharia Biomédica. 2014 

25. Iliakis E, Petropoulos I, Iliaki A, Agapitos E, Agrogiannis G. Este ozonul medical sigur atunci când este injectat – un studiu histologic comparativ la șobolan. Int J Ozon Ther. 2008; 7 :59–68. 

26. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Fanetti G. Studii privind efectele biologice ale ozonului: 8. Efecte asupra statusului antioxidant total și asupra producției de interleukină-8. Mediatori Inflamm. 1998; 7 :313–317. 

27. Guven A, Gundogdu G, Sadir S, et al. Eficacitatea terapiei cu ozon în arsurile esofagiene caustice experimentale. J Pediatr Surg. 2008; 43 :1679–1684. 

28. Reth M. Peroxid de hidrogen ca mesager secund în activarea limfocitelor. Nat Immunol. 2002; 3 :1129–1134. 

29. Bocci VA. Aspecte științifice și medicale ale terapiei cu ozon. De ultimă oră. Arch Med Res. 2006; 37 :425–435. 

30. Vaillant JD, Fraga A, Diaz MT, et al. Postcondiționarea oxidativă cu ozon ameliorează deteriorarea articulațiilor și scade nivelurile de citokine proinflamatorii și stresul oxidativ în artrita indusă de PG/PS la șobolani. Eur J Pharmacol. 2013; 714 :318–324. 

31. León OS, Menéndez S, Merino N, et al. Precondiționarea oxidativă a ozonului: o protecție împotriva daunelor celulare cauzate de radicalii liberi. Mediatori Inflamm. 1998; 7 :289–294. 

32. León Fernández OS, Ajamieh HH, Berlanga J, și colab. Precondiționarea oxidativă a ozonului este mediată de receptorii A1 de adenozină într-un model de ischemie/reperfuzie hepatică la șobolan. Transpl Int. 2008; 21 :39–48. 

33. Ajamieh HH, Menéndez S, Martínez-Sánchez G, et al. Efectele precondiționării oxidative a ozonului asupra generării de oxid nitric și echilibrului redox celular într-un model de șobolan de ischemie-reperfuzie hepatică. Ficat Int. 2004; 24 :55–62. 

34. de Oliveira LMN. Utilizarea ozonului prin intermediul unui dispozitiv de înaltă frecvență în tratamentul ulcerelor de presiune. Rev da Atenção à Saúde. 2011; 9 :41–46. 

35. Sanchez CMS. Utilizarea uleiului ozonat pentru tratamentul topic al leziunilor la cobai – un raport de caz. Sao Paulo: Universidade Castelo Branco; 2008. 

36. Ferreira R, Sant’ana ACP, Rezende MLRD, Greghi SLA, Zangrando MSR, Damante CA. Terapia cu ozon: o viziune critică și actuală asupra utilizării sale în parodontologie și implantologie: analiza literaturii de specialitate. Innov Implant J Biomat Esthet. 2014; 9 :35–39. 

37. Bocci V, Aldinucci C. Modificări biochimice induse în sângele uman prin oxigenare-ozonare. J Biochem Mol Toxicol. 2006; 20 :133–138. 

38. Manoto SL, Maepa MJ, Motaung SK. Ozonoterapia medicală ca modalitate potențială de tratament pentru regenerarea cartilajului articular deteriorat în osteoartrită. Saudi J Biol Sci. 2018; 25 :672–679. 

39. De Almeida NR, Beatriz A, Micheletti AC, de Arruda EJ. Uleiuri vegetale ozonizate și proprietăți terapeutice: o revizuire. Electron J Chim. 2012; 4 :313–326. 

40. Zanardi I, Travagli V, Gabbrielli A, Chiasserini L, Bocci V. Caracterizarea fizico-chimică a derivaților de ulei de susan. Lipidele. 2008; 43 :877–886. 

41. Pérez MEA, Mirabal JM, Barro AMB, Navarro BG, Rodríguez ZZ, Montero ACR. Clasificación toxicológica del OLEOZON® J Revista CENIC Ciencias Biológicas. 2001; 32 :57–58. 

42. Argint SF. Microsfere de copolimer de acrilat Inventor. Patent SUA 3691140. 1972 

43. Graiver D, Patil M, Narayan R. Progrese recente în ozonarea uleiurilor vegetale. Brevete recente Mater Sci. 2010; 3 :203–218. 

44. Shpektorova RA. Ozonoterapia unor boli de piele. Vestn Dermatol Venerol. 1964; 38 :44–46. 

45. Martínez-Sánchez G, Al-Dalain SM, Menéndez S, et al. Eficacitatea terapeutică a ozonului la pacienții cu picior diabetic. Eur J Pharmacol. 2005; 523 :151–161. 

46.​​Bialoszewski D, Kowalewski M. Ozonoterapia superficială, mai lungă, intermitentă în tratamentul rănilor cronice, infectate. Ortop Traumatol Rehabil. 2003; 5 :652–658. 

47. Crastechini E, Koga-Ito CY, de Fátima Machado S, et al. Efectul uleiului de măsline ozonizat asupra nivelului oral de Candida spp. la pacienții cu stomatită dentară. Braz Dent Sci. 2018; 21 :111–118. 

48. Valacchi G, Zanardi I, Lim Y, et al. Uleiuri ozonate ca matrici dermatologice funcționale: efecte asupra procesului de vindecare a rănilor folosind șoareci SKH1. Int J Pharm. 2013; 458 :65–73. 

49. Patel PV, Kumar S, Vidya GD, Patel A, Holmes JC, Kumar V. Evaluarea citologică a vindecării rănilor la nivelul locului donator palatin și a rănilor gingivale grefate după aplicarea uleiului ozonat: un studiu clinic controlat randomizat de optsprezece luni. Acta Cytol. 2012; 56 :277–284. 

50. Indurkar MS, Verma R. Efectul uleiului ozonat și al gelului de clorhexidină asupra gingivitei induse de placă: un studiu clinic de control randomizat. J Indian Soc Periodontol. 2016; 20 :32–35. 

51. Solovăstru LG, Stîncanu A, De Ascentii A, Capparé G, Mattana P, Vâţă D. Studiu randomizat, controlat al unei formule inovatoare de pulverizare care conține ulei ozonat și alfa-bisabolol în tratamentul topic al ulcerelor venoase cronice ale picioarelor. Adv Îngrijirea rănilor pielii. 2015; 28 :406–409. 

52. Lu J, Chen M, Gao L, et al. Un studiu preliminar asupra uleiului ozonat topic în managementul terapeutic al dermatitei atopice la murină. J Tratament dermatologic. 2018; 29 :676–681. 

53. Kim HS, Noh SU, Han YW, et al. Efectele terapeutice ale aplicării topice a ozonului asupra vindecării acute a rănilor cutanate. J Korean Med Sci. 2009; 24 :368–374.